一、前言

醫(yī)藥中間體是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品 的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達(dá)到一些的級(jí)別，即可用于藥品的合成，因此這類樣品的 純度低。

但是在整個(gè)藥品研發(fā)過程中，中間體質(zhì)量研究和把控是一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)， 目前業(yè)內(nèi)對(duì)于中間體的 質(zhì)量控制*常見的是純度檢查，在純度檢查中對(duì)物質(zhì)的物理性質(zhì)的檢查非常重要，熔點(diǎn)作為一個(gè)非常重要 的物理性質(zhì)在醫(yī)藥中間體的質(zhì)量把控上是必測指標(biāo)。這關(guān)乎質(zhì)量定價(jià)和后期加工工藝，由于這類樣品純度 低，雜質(zhì)多，通過人工檢測存在很多弊端，比如效率低，準(zhǔn)確度差，主觀誤差大等。因此全自動(dòng)熔點(diǎn)儀逐 步代替人工成為必然趨勢。

本次實(shí)驗(yàn)使用上海佳航的Digipol-M70全自動(dòng)視頻熔點(diǎn)儀測試某醫(yī)藥公司生產(chǎn)的醫(yī)藥中間體的熔點(diǎn)，本次實(shí)驗(yàn)?zāi)?/span> 的是驗(yàn)證自動(dòng)熔點(diǎn)儀法測試該類樣品熔點(diǎn)的方法是否可行，并且制定高質(zhì)量方案為化驗(yàn)工作者提供些許幫助。

二、儀器與試劑

2. 1 、儀器

Digipol-M70全自動(dòng)視頻熔點(diǎn)儀，80cm 玻璃管，一端熔融毛細(xì)管等

2.2 、試劑

熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為萘、1,6-己二酸和蒽醌

三、實(shí)驗(yàn)方法

3.1、實(shí)驗(yàn)過程

1、熔點(diǎn)儀校正

用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)校準(zhǔn)熔點(diǎn)儀。采用的熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為萘、1,6-己二酸和蒽醌。

2、測試

將干燥好的樣品裝入有一頭熔封毛細(xì)管中，取一長約 800mm 的的玻璃管，直立于玻璃板上，將裝有 樣品的毛細(xì)管在其中跌落數(shù)次（該樣品可多重復(fù)幾次），保證樣品緊密貼在毛細(xì)管底部，直至毛細(xì)管樣品

緊縮至 3-5mm 高。

設(shè)置熔點(diǎn)儀參數(shù)，待儀器達(dá)到設(shè)置的條件后，放入樣品，觀察視頻中毛細(xì)管的樣品狀態(tài)，確定大致熔 點(diǎn)范圍。

依據(jù)樣品大致熔點(diǎn)范圍，修改熔點(diǎn)儀參數(shù)，待儀器達(dá)到設(shè)置的條件后，放入樣品，觀察視頻中毛細(xì)管 的樣品狀態(tài)，測試結(jié)束后確認(rèn)初熔和終熔溫度，并記錄數(shù)據(jù)。

3.2、儀器參數(shù)

初步確定熔點(diǎn)時(shí)，參數(shù)設(shè)置如下：

四、結(jié)果與討論

4.1、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

樣品經(jīng)測試，得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表 2 所示：

表 2  熔點(diǎn)測試結(jié)果

4.3、結(jié)論

本次測試通過自動(dòng)視頻熔點(diǎn)儀測定醫(yī)藥中間體熔點(diǎn)，使用儀器判斷減少了人工誤差，大大提高了實(shí)驗(yàn) 的精度和效率，而且儀器自帶審計(jì)追蹤功能，更合規(guī)，因此全自動(dòng)視頻熔點(diǎn)儀是檢測該類樣品熔點(diǎn)的*。

注意事項(xiàng)

1.制樣時(shí)，使毛細(xì)管在玻璃管中跌落多次，盡量保證樣品緊貼在毛細(xì)管底部。

2.在測試過程中，隨著溫度升高，樣品在沒有到達(dá)熔程范圍之前，樣品顏色和狀態(tài)發(fā)生變化，設(shè)置的 初始溫度應(yīng)在樣品顏色及狀態(tài)明顯改變之前。